兔肺气肿动物模型

1.造模材料  动物：普通级雄性日本大耳白兔，体重(2.6+0.2)kg；药物：8％木瓜蛋白酶；器械：超声波雾化器，雾化箱。

2.造模方法  实验组，兔耳缘静脉注入8％木瓜蛋白酶1ml/kg，仅注入一次。然后经超声雾化器将5％木瓜蛋白酶液60ml雾化后(直径5μm以下颗粒占90％以上，60ml约4h雾化完)经管道送入雾化箱。实验动物经雾化箱的开口处吸入酶的气雾剂，每次吸入约4h(至酶液雾化完)，每周吸入一次，共3次。末次吸入后40天即可成模。实验对照组，兔耳缘静脉注入生理盐水1ml/kg，仅注入一次；然后同实验组进行雾化吸入，方法相同，但雾化液为每次生理盐水60ml。正常对照组，常规喂养，不给予任何处理。

3.造模原理  木瓜蛋白酶非特异性作用于肺泡间隔的弹性纤维，还会同时造成气管壁和血管壁等组织的破坏，诱发动物肺气肿。

4.造模后的变化  兔在每次吸入后正常喂水及颗粒饲料，大部分兔吸入酶后进食及水减少、活动量减少，3天后有所好转，体重无明显变化。

血气变化：各组在雾化吸入40天后建立后测动脉血气[pH和动脉血二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide in artery, PaCO2)、动脉血氧分压(partial pressure of oxy- gen in artery, PaO2)]与实验前相比，实验组发现均有变化，与实验对照组、正常对照组相比pH、PaO2浓度降低，PaCO2浓度升高；实验对照组与正常对照组相比并无明显差异。

肺功能变化(脉冲振荡法)：雾化吸入40天后测各组肺功能(潮气量、呼吸总阻力、中心阻力、总气道阻力)，与实验前相比，实验组潮气量下降，呼吸总阻力、中心阻力、总气道阻力升高，与实验对照组、正常对照组相比也如此；实验对照组与正常对照组相比并无明显差异。

X线胸部透视：实验组在末次雾化吸入后40天胸片与实验前相比见：两侧肺野透明度增加，肺纹理稀疏、变细、变直，胸廓呈桶状，前后径增加，肋间隙变宽，明显肺气肿表现。而实验对照组、正常对照组实验前后无明显变化，均为正常表现。

组织学观察：实验组在末次雾化吸入后40天肺组织大体观：肺的体积显著膨大，边缘钝圆，肺组织柔软而缺少原有弹性，指压后留有压痕。由于缺血显灰白色，切面显干燥，可见扩大的肺泡囊腔。低倍镜下(×40)：与实验组动物相比其余各组肺组织肺泡隔数量明显减少，所存留肺泡隔变窄部分肺泡隔断裂、消失，有若干肺泡融合形成大圆囊，至肺泡管扩张，遍布于肺小叶内。高倍镜下(×100)：肺泡扩张，肺泡间隔变窄并断裂，相邻肺泡互相融合形成较大囊腔。肺泡壁受压，其内的毛细血管床减少，肺小动脉内膜呈纤维性增生、肥厚。部分小支气管和细支气管可见不等量淋巴细胞、浆细胞浸润，显慢性炎症改变。而实验对照组、正常对照组实验前后无明显变化均为正常表现。